Als je deze neussprays echter langer dan een week gebruikt, gebeurt er wat raars. Door gewenning aan de medicatie gaat het slijmvlies extra zwellen. Dat betekent dat bij stoppen met sprayen de neus potdicht gaat zitten (rebound effect). Met als resultaat dat je nog meer xylomatazoline gaat sprayen of druppelen. En zo kom je in een vicieuze cirkel waarin je niet zonder neusspray meer kan. Daarom is stoppen met neusspray zo moeilijk. Dit wordt in medische termen rhinitis medicamentosa genoemd.
Verder kan het slijmvlies van de neus beschadigen. De trilhaartjes van het slijmvlies veranderen en werken niet meer goed. Gelukkig lijkt dit effect tijdelijk te zijn. Na het stoppen komt de functie van de trilhaartjes na maanden uiteindelijk weer terug.